近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）因其在多種難治性疾病治療中展現(xiàn)的巨大潛力而備受關(guān)注，其臨床應(yīng)用安全性也成為科研界和患者共同關(guān)心的核心問(wèn)題。

現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)表明，無(wú)論是自體還是異體來(lái)源的MSC，經(jīng)靜脈輸注后均表現(xiàn)出良好的安全特性，常見(jiàn)不良反應(yīng)僅為一過(guò)性發(fā)熱、頭痛等輕微、可自愈的癥狀。

干細(xì)胞治療安全嗎？20年臨床數(shù)據(jù)揭秘靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性

近日，國(guó)際《再生醫(yī)學(xué)報(bào)告》發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的安全性研究。該研究通過(guò)匯總近20年來(lái)36項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，首次以隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的循證醫(yī)學(xué)方法證實(shí)：靜脈輸注MSC在多種疾病治療中具有可靠的安全性。這一重要結(jié)論為推進(jìn)“安全細(xì)胞治療”理念的臨床應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支撐。 ^[1]

檢索策略：該研究通過(guò)搜索多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)獲取符合條件的研究，包括科克蘭圖書(shū)館、PubMed、ScienceDirect、Web of Science和ClinicalTrials.gov，并使用了如下關(guān)鍵詞組合：MSC/間充質(zhì)干細(xì)胞/華通氏膠和安全性/副作用/不良事件/不良反應(yīng)。

納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：所納入的研究?jī)H限于涉及人類(lèi)受試者并用英語(yǔ)撰寫(xiě)且已發(fā)表，未發(fā)表的研究被排除。由于可行性限制，缺乏可獲取的翻譯，非英語(yǔ)發(fā)布的研究也被排除。研究流程圖如圖1所示。

1.與全身疾病和給藥部位條件相關(guān)不良事件

對(duì)其中22項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）分析評(píng)估（圖2），不良事件（AE）包括再入院、胸痛、疲勞、發(fā)熱、自限性發(fā)熱（37- 38°C）、多器官衰竭、注射部位腫脹、血腫、部位腫塊、疼痛、穿刺部位、發(fā)熱、厭食、手術(shù)并發(fā)癥、寒戰(zhàn)、原因不明、過(guò)敏反應(yīng)和下肢水腫。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未顯著增加。

2.與肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中4項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖3），AE包括腰痛、肌肉骨骼結(jié)締組織、疼痛：肌痛（肌肉骨骼）和背痛。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE沒(méi)有顯著性差異，僅略微上升。

3.與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的不良事件

對(duì)其中13項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖4），AE包括局部并發(fā)癥、頭暈、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、嗜睡、頭痛、虛弱、腦震蕩、與鏈球菌感染相關(guān)的神經(jīng)精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、貧血和腦梗塞。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.與感染和感染相關(guān)的不良事件

對(duì)其中20項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖5），AE包括感染（早期/中期）、感染、肺炎、尿路感染、尿路感染、上呼吸道感染、皮膚感染、膿毒癥、尿路感染、上呼吸道感染、真菌、毛囊炎、腎臟、泌尿道、尿路感染、細(xì)菌性腹膜炎、膽道感染、細(xì)菌性肺炎、真菌性肺炎、消化道真菌感染、膿毒癥、尿路感染、上呼吸道感染、呼吸道感染、CMV、多瘤BK病毒血癥、肺孢子菌肺炎、URTI、LRTI、UTI、肺炎、感染、右葉肺炎、皮膚念珠菌病、與球菌革蘭氏菌相關(guān)菌血癥、醫(yī)療保健相關(guān)性肺炎、淋巴管炎、右臂淋巴管炎、泌尿系統(tǒng)、尿路感染、細(xì)菌感染和咽炎。

結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5.與腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中5項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖6），AE包括糖尿和血尿（腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病）、腎臟和泌尿系統(tǒng)、腎功能衰竭和急性腎功能衰竭等AE。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6.與免疫系統(tǒng)疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中3項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖7），AE包括移植物抗宿主病（GVHD）（急性）、GVHD（慢性）、免疫和過(guò)敏等。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE輕微增加，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7.與呼吸、胸部和縱隔疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中8項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖8），AE包括咳嗽、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病、咳嗽、呼吸急促、嚴(yán)重低氧血癥、呼吸系統(tǒng)、胸部、縱隔、呼吸系統(tǒng)、胸部、縱隔、呼吸系統(tǒng)、肺、難治性急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭、口咽和呼吸系統(tǒng)疾病惡化。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不顯著。

8.與胃腸道疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中5項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖9），AE包括胃腸道腎臟、胃腸道、腹瀉、胃腸道病毒、胃腸炎、腹瀉等AE；1-4周，腹瀉；5-24周，胃腸道；出血、惡心、嘔吐、便秘、胃腸道、嘔吐、病毒性胃腸炎、脫水、攻擊性、液體腹瀉、銅綠假單胞菌相關(guān)呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、腹脹和腹痛。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

9.與損傷、中毒和手術(shù)并發(fā)癥相關(guān)不良事件

對(duì)其中5項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖10），AE包括局部并發(fā)癥、手術(shù)并發(fā)癥、損傷、手術(shù)并發(fā)癥、急性肺栓塞和肺栓塞。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

10.與心臟疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中11項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖11），AE包括輸注毒性、心律失常、充血性心力衰竭、非持續(xù)性心室心動(dòng)過(guò)速、心臟事件、心力衰竭、心律失常（心動(dòng)過(guò)緩）及心臟衰竭。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有上升，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

11.與血液學(xué)或腫瘤學(xué)疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中2項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖12），AE包括血液系統(tǒng)疾病和血液學(xué)等。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

12.與皮膚和皮下組織疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中14項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖13），AE包括皮膚、胸部皮疹、皮疹；1-4周，皮疹；5-24周，蕁麻疹、移植物功能障礙、皮疹、足部皮膚、面部潮紅、皮膚和皮下組織、皮疹、皮膚剝落和黃斑疹。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

13.與血管疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中6項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖14），AE包括血管疾病（復(fù)發(fā)性中風(fēng)）、外周動(dòng)脈閉塞性疾病、血管疾病、血管疾病、嬰兒血管瘤和局部靜脈炎。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

14.與嚴(yán)重不良事件死亡相關(guān)不良事件

對(duì)其中9項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖15），AE包括死亡、肝昏迷、心血管、缺血性卒中、氣管插管失敗、急性呼吸衰竭和多器官功能障礙綜合征。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不顯著。

15.與肝膽疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中5項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖16），AE包括肝、肝膽和肝膽疾病等。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

16.與腫瘤、良性和惡性疾病相關(guān)不良事件

對(duì)其中5項(xiàng)RCT分析評(píng)估（圖17），AE包括腫瘤/惡性腫瘤（復(fù)發(fā)）、腫瘤/惡性（膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）、良性、惡性、未指定、前列腺癌和甲狀腺狀癌等。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MSC組AE略有升高，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)  論：雖然上述這些臨床試驗(yàn)在早期已經(jīng)通過(guò)各種方法證實(shí)了MSC治療安全性，但我們分析的獨(dú)特之處在于使用統(tǒng)計(jì)工具對(duì)36項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中與靜脈MSC輸送相關(guān)安全數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，得到了更全面的相似結(jié)局。

局限性：此外，該研究同樣存在各種局限性，盡管我們?cè)谒C萃分析中納入了36項(xiàng)研究，但不同研究之間特定不良事件的樣本量有所不同，這可能會(huì)影響我們的統(tǒng)計(jì)效力，還有試驗(yàn)設(shè)計(jì)、患者人群、MSC來(lái)源、治療計(jì)劃和隨訪期長(zhǎng)短也可能導(dǎo)致結(jié)果差異。

總 結(jié)：通過(guò)上述薈萃分析表明，靜脈輸注MSC是安全的，雖然短期結(jié)果表明MSC可能是一種有效治療方法，但仍需要進(jìn)一步研究來(lái)評(píng)估其長(zhǎng)期效果。

在審查的36項(xiàng)研究中，接受MSC治療參與者未觀察到顯著不良反應(yīng)或低血糖事件。這支持了MSC移植可被視為一系列疾病安全治療選擇的觀點(diǎn)。

參考資料：

[1]Habiba et al.Safety of intravenous mesenchymal stem cell therapy: a meta-analysis of randomized controlled trials.10.4103/REGENMED.REGENMED-D-25-00006.Date of submission: January 18, 2025.

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